Malignes Melanom

Seit den 50iger Jahren hat die Inzidenz des kutanen Melanoms in beeindruckender Weise zugenommen. Als Ursache hierfür gilt inzwischen eine hohe UV-Exposition. Trotz Information hat sich das Verhalten in der Bevölkerung noch nicht wesentlich geändert.

		Prognose
		Therapiemöglichkeiten
		Chirurgie
		Strahlentherapie
		Systemische Chemotherapie
		Therapieschemata Detimedac
		Therapieschemata Dacarbazin
		Links/Weitere Informationen

Prognose

Für die Prognose des Melanoms ist der Zeitpunkt der Früherkennung sehr wichtig. Primärtumoren ohne Metastasierung weisen eine 10-Jahres-Überlebensrate von 75 bis 80% auf.

Zu den prognostisch relevanten Faktoren gehören

• die vertikale Tumordicke nach Breslow
  
  
• der Invasionsgrad nach Clark
  
  
• der histologische Befund
  
  
• Geschlecht (schlechtere Prognose für Männer)
  
  
• Tumorlokalisation

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Therapiemöglichkeiten

Chirurgie

Bei einem Primärtumor ohne Metastasierung steht zweifellos die operative Entfernung an erster Stelle. Operative Interventionen bei Metastasen werden meist in kurativer Intention durchgeführt oder wenn eine kurative systemische Behandlung nicht zur Verfügung steht.

Strahlentherapie

Eine Strahlentherapie wird in der Regel nur bei besonderen Lokalisationen als Palliativtherapie durchgeführt.

Systemische Chemotherapie

Die Chemotherapie kann nach dem derzeitigen Wissensstand nur aus palliativer Indikation beim metastasierten Melanom durchgeführt werden. Die Tumorzellen des Melanoms zeigen eine hohe Resistenz gegenüber Zytostatika.

Die zur Zeit wirksamste Monosubstanz ist Dacarbazin (Detimedac® ) mit einer Remissionsrate von ca. 20%.

Da die in der Monotherapie erreichten 20% Remissionen ein unbefriedigendes Ergebnis darstellt, wurden zahlreiche Studien durchgeführt, um die Remissionsraten und die Überlebenszeit zu erhöhen. Dacarbazin wurde mit anderen Zytostatika und biologischen Substanzen (Interferon a , Interleukin-2) kombiniert.

Bis jetzt hat sich kein Therapieregime der Dacarbazin-Monotherapie als überlegen erwiesen, wenn auch teilweise interessante Behandlungserfolge aus Phase II Studien berichtet wurden.

Das bedeutet, dass außerhalb klinischer Studien die Dacarbazin-Monotherapie immer noch die Therapie der Wahl ist für Patienten in fortgeschrittenem Stadium.

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Therapieschemata Detimedac

BOLD-Schema (Seigler et al 1980)
Seigler HF, Lucas VS, Pharm N, Pickett NJ, Huang AT (1980) Cancer 46:2346-2348

B Bleomycin 7,5 mg* s.c. Tag 1 und 4

O Oncovin (Vincristin) 1 mg/m2 i.v. Tag 1 und 5

L Lomustin (CCNU) 80 mg/m2 p.o. Tag 1

D Dacarbazin 200 mg/m2 i.v. Tag 1 - 5

* 15 mg ab dem 2. Zyklus

Wiederholung an Tag 29 - 43

CDBT (Mc Clay 1991) oder DBCT
Mc Clay EF, Mastrangelo MJ, Berd D, Bellet RE - (1992) Int J Cancer 50:553-556

C Cisplatin 25 mg/m2 i.v.. Tag 1 bis 3, 22 bis 24
D Dacarbazin 220 mg/m2 i.v. Tag 1 bis 3, 22 bis 24
B BCNU 150 mg/m2 i.v. Tag 1

Wiederholung Woche 7

T Tamoxifen 20 mg p.o. täglich
(Eine Woche vorher beginnen, dann während der ganzen Behandlung)

DTIC/Cisplatin/Vindesin (DVP) (Verschraegen/Kleeberg, EORTC 1988)
Verschraegen CF, Kleeberg UR, Mulder J - Cancer 62:1061-1065

Dacarbazin (DTIC) 450 mg/m2 i.v. Bolus Tag 1, 8

Cisplatin 50 mg/m2 i.v. Kurzinf. Tag 1, 8
(forcierte Diurese (beschleunigte renale Elimination von nierengängigen toxischen Substanzen), Begleitprotokoll)

Vindesin 3 mg/m2 i.v. Bolus Tag 1, 8

Wiederholung Tag 29

Nach Auswertung der Lit. "Therapiekonzepte Onkologie (Seeber, Schütte), Verlag Springer, 1998, S.810-814 ergeben sich für folgende mögliche Therapieschemata (Stadium IV):

BOLD:
komplette und partielle Remissionen: 33 %
keine Veränderung bzw. Verschlechterung: 67 %
(Zahl der Patienten gesamt: 290)

CDBT:
bzw. komplette und partielle Remissionen: 47 %

DBCT:
keine Veränderung bzw. Verschlechterung: 53 %
(Zahl der Patienten gesamt: 133)

DVP:
komplette und partielle Remissionen 32%
Keine Veränderungen bzw. Verschlechterung 68%
(Zahl der Patienten gesamt: 169)

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Therapieschemata Dacarbazin

Dacarbazin -Monotherapie (Pritchard 1980)
Pritchard KE, Quirt DH, Cowan D - (1980) Cancer Treat Rep 64:1123-1126

Dacarbazin 850 mg/m2 i.v. 1-h Inf. Tag 1

Wiederholung Tag 22 - 36 (alle 3 - 4 Wochen)

Dacarbazin als palliative (symptomatische) Chemotherapie
aus: Bruhn, Zurborn, "Hämato-onkologische Therapie", Verlag Schattauer, 2.Aufl. 1992

20 - 25% Remissionen (Rückbildung), mittlere Remissionsdauer 5 - 6 Monate

5% komplette Remissionen

Dacarbazin-Monotherapie (Luce 1970)
Luce JK, Thurman WG, Isaacs BL, - (1970) Cancer Chemother Rep 54:119-124

Dacarbazin 250 mg/m2 i.v. Kurzinf. Tag 1-5

Wiederholung Tag 22 – 29

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Links/Weitere Informationen

		www.uni-duesseldorf.de/WWW/AWMF
		Hier gelangt man zu den Seiten der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften, die u.a. eine Leitlinie zum malignen Melanom verfasst hat.
		www.krebsinfo.de/ki/empfehlung/melanom/homepage.html
		Hinter dieser Adresse der Münchner Universität verbirgt sich eine umfassende Information über Klinik und Epidemiologie, diagnostische Methoden, therapeutisches Vorgehen, Melanome in besonderen Lokalisationen, Nachsorge und Rehabilitation.

Ausführliche Informationen zu den Anwendungsgebieten, Gegenanzeigen und Nebenwirkungen finden Sie auf der Detimedac-Fachinformation.

Für weitere Fragen steht Ihnen Frau Dr. Rahman unter Tel.: 04103 8006-299 oder unter E-Mail: n.rahman@medac.de gern zur Verfügung.